Аутофагия: за что дали Нобелевскую премию и что из этого продают

Аутофагия — механизм, которым клетка разбирает собственные повреждённые части и пускает материал в переработку. Это учебниковая биология, за которую в 2016 году дали Нобелевскую премию. Дальше произошло то, что происходит с любым признанным механизмом: его прикрепили к режиму питания и стали продавать таймер.

Что открыли на самом деле

Ёсинори Осуми получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2016 года за расшифровку механизмов аутофагии. Работал он на пекарских дрожжах: нашёл мутантов, у которых процесс нарушен, и через них выявил гены, которые им управляют. Дальше выяснилось, что у человека работают гомологи тех же генов. Разбор в Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh.

Премию дали за понимание механизма, а не за доказательство того, что человеку полезно его усиливать голоданием. Это разные утверждения, и второго в наградной формулировке нет.

Как аутофагию вообще измеряют

Здесь корень проблемы. Аутофагия — это поток: образование мембранного пузырька, захват содержимого, слияние с лизосомой, расщепление. Измерить поток в живом человеке нельзя.

Измеряют косвенное: количество белков LC3 и p62/SQSTM1, экспрессию генов вроде BECN1 и LAMP. Причём рост маркера можно прочитать двояко — либо процесс усилился, либо застопорился на середине и материал накопился. Обзор аутофагии в скелетной мышце описывает, как этот процесс устроен в той самой ткани, из которой обычно берут биопсию — Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.

Кроме того, биопсию берут из доступной ткани: мышцы, жира, крови. Что происходит в печени или в нейронах, этим не измеряется.

Одиннадцать человек и четыре дня

Их немного, и они небольшие.

В перекрёстном рандомизированном исследовании 11 взрослых с избыточным весом четыре дня ели либо в окне с 8 до 14 часов, либо с 8 до 20. Раннее ограниченное во времени питание снизило средний суточный уровень глюкозы на 4 мг/дл и амплитуду колебаний на 12 мг/дл, а утром натощак повысило кетоны, холестерин и экспрессию генов SIRT1 и LC3A в клетках крови. Публикация в Nutrients.

Одиннадцать человек, четыре дня, маркер экспрессии в клетках крови. В пересказах это превращается во «включённую аутофагию в организме», хотя измерен один показатель в одной ткани.

Работа, которая сравнивала мышей и людей напрямую, дала более неудобный результат. У мышей интервальное голодание повышало маркеры аутофагии в печени, но не в мышце. У людей 24-часовое голодание повышало SQSTM1, а в режиме интервального голодания после ночного перерыва уровни BECN1, SQSTM1 и LAMP2 в мышце были снижены — авторы связывают это со снижением веса. Публикация в Nutrition.

Откуда взялись «16 часов»

Ниоткуда конкретного. У человека нет измеренного порога, после которого аутофагия «включается»: процесс идёт постоянно и регулируется питательным статусом плавно, через сигнальные пути mTOR и AMPK. Цифры, которые называют в роликах — 16, 18, 24 часа, — не взяты из работ, где эту точку определяли бы у людей.

Отдельно: значительная часть исходных данных получена на грызунах, у которых обмен веществ идёт быстрее и сутки голодания соответствуют совсем другой доле жизненного цикла.

Что при этом действительно происходит в паузе без еды и что показали сравнения режимов — в материале про интервальное голодание 16/8.

Что продают под этим словом

Три категории. Приложения-таймеры, которые показывают «фазы» с подписями вроде «аутофагия началась» — эти фазы нарисованы, а не измерены. Добавки со спермидином, ресвератролом и подобным, которые называют индукторами аутофагии по клеточным данным. И курсы голодания, где механизм служит объяснением, а не результатом.

Общая черта: аргумент строится на существовании механизма, а не на измеренном исходе у людей. Тот же приём разбирается в материале про добавки против старения.

Известно, измерено, не установлено

Известно: аутофагия существует, её механизмы расшифрованы, она регулируется питательным статусом. Измерено на людях: сдвиги отдельных маркеров в доступных тканях в небольших краткосрочных исследованиях, местами разнонаправленные. Не установлено: сколько часов без еды нужно человеку, чтобы получить клинически значимый эффект, и есть ли этот эффект вообще.

Посчитать по фото

Частые вопросы

За что дали Нобелевскую премию по аутофагии?

Ёсинори Осуми получил премию по физиологии и медицине 2016 года за расшифровку механизмов аутофагии. Работа велась на пекарских дрожжах: через мутантов с нарушенным процессом были выявлены управляющие им гены.

Через сколько часов голодания включается аутофагия?

У человека такого измеренного порога нет. Процесс идёт постоянно и регулируется питательным статусом плавно через сигнальные пути mTOR и AMPK. Цифры 16, 18 и 24 часа не взяты из работ, где эту точку определяли бы у людей.

Как аутофагию измеряют у людей?

Косвенно: по количеству белков LC3 и p62/SQSTM1 и по экспрессии генов в доступной ткани — мышце, жире, крови. Рост маркера можно прочитать и как усиление процесса, и как его остановку с накоплением материала.

Что показали исследования на людях?

В работе на 11 участниках раннее ограниченное во времени питание повысило экспрессию SIRT1 и LC3A в клетках крови. В другой работе 24-часовое голодание повышало SQSTM1, а при интервальном режиме уровни ряда маркеров в мышце были снижены.

Есть ли добавки, включающие аутофагию?

Вещества, которые так называют, получили это описание по клеточным и животным данным. Испытаний, где приём такой добавки менял бы у людей клинический исход, а не маркер, нет.

Читайте также

• Интервальное голодание 16/8: что происходит в паузе без еды — Про 16/8 обычно рассказывают одно и то же: в какой-то час организм «переключается на жир», а потом «включается аутофагия».
• Добавки «против старения»: NMN, ресвератрол и что показали испытания на людях — У этой полки самая красивая история из всех: молекула, стареющие клетки, продлённая жизнь у мышей.
• Циркадные ритмы и время еды: почему утро и вечер обходятся телу по-разному — Одинаковая порция утром и в полночь усваивается не одинаково: чувствительность к инсулину, выброс гормонов и температура тела подчиняются суточному ритму.

Материал носит справочный и информационный характер. Он не является медицинской рекомендацией, диагностикой, назначением лечения или диеты и не заменяет консультацию врача. При заболеваниях, беременности, приёме лекарств и любых состояниях, требующих контроля рациона, решения о питании принимаются с врачом.

Сведения о нормах, регламентах и исследованиях приведены по состоянию на момент подготовки материала и могут измениться; их актуальность следует проверять по первоисточникам. Материал не является рекламой, публичной офертой или индивидуальной консультацией. Автор и владелец сайта не несут ответственности за решения, принятые на основании этого текста.